恩替卡韦分散片(和恩）

通用名称：恩替卡韦分散片英文名称：Entecavir Dispersible Tablets 汉语拼音：Entikawei FensanPian

本品主要成份为：恩替卡韦化学名称：2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物分子式：C12H15N5O3?H2O分子量：295.3

本品为白色或类白色片。

本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

0.5毫克

患者应在有经验的医生指导下服用本品。推荐剂量：成人和16岁及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg（一片）。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg（两片）。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。肾功能不全在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学，特殊人群）。肌酐清除率<50mL/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。见表1。表1： 肾功能不全患者恩替卡韦推荐用药间隔调整肌酐清除率（mL/min） 通常剂量（0.5mg） 拉米夫定治疗失效（1mg）≥50 每日一次，每次0.5mg 每日一次，每次1mg30到<50 每48小时一次，每次0.5mg 每48小时一次，每次1mg10到<30 每72小时一次，每次0.5mg 每72小时一次，每次1mg<10血液透析*或CAPD 每5-7日一次，每次0.5mg 每5-7日一次，每次1mg*接受血液透析的患者，请在血液透析后用药。肝功能不全肝功能不全患者无需调整用药剂量。治疗期关于本品的最佳治疗时间，以及与长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。

对不良反应的评价基于4项全球的临床试验：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012，AI463023，AI463056）。在这7项研究中，共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩替卡韦与拉米夫定的不良事件和实验室检查异常情况相似。在国外进行的研究中，本品最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。国外临床不良事件表2比较了在4项临床研究中恩替卡韦和拉米夫定的不同。其中选择了中到重度不良事件和治疗过程中发生的至少有可能与治疗相关的临床不良事件作为比较的指标。表2：四项为期两年的恩替卡韦临床研究中，中到重度（2至4级）的临床不良事件a核苷初治患者b 拉米夫定治疗失效患者c身体系统/不良事件 恩替卡韦0.5mgn=679 拉米夫定100mgn=668 恩替卡韦1mgn=183 拉米夫定100mgn=190任意2-4级 15% 18% 22% 23%不良事件a肠胃腹泻 <1% 0 1% 0消化不良 <1% <1% 1% 0恶心 <1% <1% <1% 2%呕吐 <1% <1% <1% 0全身疲劳 1% 1% 3% 3%神经系统头痛 2% 2% 4% 1%头晕 <1% <1% 0 1%嗜睡 <1% <1% 0 0精神病学失眠 <1% <1% 0 <1%a 包括可能、很可能、相关或不清楚是否与治疗方法相关的不良事件。b AI463022和AI463027研究。c 包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一个多国家的、随机双盲的Ⅱ期研究，该研究在使用拉米夫定治疗中复发病毒血症的患者中进行，这些患者或改为每日一次服用三种不同剂量的恩替卡韦（0.1，0.5和1.0mg），或继续每日一次服用100mg拉米夫定，持续52周。国外实验室检测指标异常表3 列出四项临床试验中使用恩替卡韦和拉米夫定治疗后，实验室检查异常的发生频率。表3： 四项恩替卡韦临床试验中，2年治疗期间危急实验室检查异常a核苷初治患者b 拉米夫定治疗失效患者C检测 恩替卡韦0.5mgn=679 拉米夫定100mgn=668 恩替卡韦1.0mgn=183 拉米夫定100mgn=190任意3-4级的实验室检查异常d 35% 36% 37% 45%ALT>10xULN且>2×基线值 2% 4% 2% 11%ALT>5.0×ULN 11% 16% 12% 24%AST>5.0×ULN 5% 8% 5% 17%白蛋白<2.5g/dl <1% <1% 0 2%总胆红素>2.5×ULN 2% 2% 3% 2%淀粉酶≥2.1×ULN 2% 2% 3% 3%脂酶≥2.1×ULN 7% 6% 7% 7%肌酐>3.0×ULN 0 0 0 0确认肌酐增高≥0.5mg/dl 1% 1% 2% 1%高血糖症，空腹血糖〉250mg/ dl 2% 1% 3% 1%糖尿e 4% 3% 4% 6%血尿f 9% 10% 9% 6%血小板<50,000/mm3 <1% <1% <1% <1%a 治疗期间，除白蛋白（<2.5g/dl），肌酐增高≥0.5mg/dl，ALT>10×ULN和＞2倍基线水平以外所有指标较基线值变差达3级或4级。b AI463022和AI463027研究。c 包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一个多国家的、随机双盲的Ⅱ期研究，该研究在使用拉米夫定治疗中复发病毒血症的患者中进行，这些患者或改为每日一次服用三种不同剂量的恩替卡韦（0.1，0.5和1.0mg），或继续每日一次服用100m